Верошпирон для собаки

Применение диуретиков в ветеринарной кардиологии

Автор (ы): В.С. Герке, к.в.н., ветеринарный врач / V. Gerke, PhD, DVM
Организация(и): ЗАО «Сеть ветеринарных клиник», г. Санкт-Петербург / «Network veterinary clinics», St. Petersburg
Журнал: №2 – 2014

Ключевые слова: сердечная недостаточность, отеки, тиазидные диуретики, петлевые диуретики, калийсберегающие диуретики, гипотиазид, индапамид, фуросемид, торасемид, спиронолактон, диакарб, маннитол

Key words: congestive heart failure, edema, thiazide, diuretics, loop diuretics, potassiumsparing diuretics, hydrochlorothiazide, indapamide, furosemide, torasemide, spironolactone, diakarb, mannitol

Диуретические средства широко используются в кардиологии с середины прошлого века. Действие их основано на увеличении выведения из организма натрия и воды. Это необходимо в борьбе с отеками при болезнях сердца. В ветеринарной кардиологии применяются диуретики пяти основных групп – тиазидные, петлевые, калийсберегающие, осмотические диуретики и ингибиторы карбоангидразы. В лечении собак и кошек с сердечной недостаточностью и признаками отеков рекомендованы комбинации петлевых или тиазидных диуретиков с калийсберегающими препаратами, и обязательно — на фоне применения иАПФ. Спиронолактон в качестве антагониста альдостерона рекомендуется применять при сердечной недостаточности 2 функционального класса и более. Ингибиторы карбоангидразы рекомендуются только в качестве вспомогательной терапии для повышения эффективности петлевых и тиазидных мочегонных. Осмотические диуретики в кардиологии мало применимы. Их используют в неврологии и реаниматологии.

Diuretics drugs are widely used in cardiology from the middle of the last century. Their effect is based on the increase in the excretion of sodium and water. Five main diuretics groups were apply in veterinary cardiology – thiazide, loop, potassium-sparing, osmotic diuretics and carboanhydrase inhibitors. In treatment of dogs and cats with heart failure and signs of edema recommended combination of loop or thiazide diuretics and potassium-sparing drugs carefully during treatment with ACE inhibitors. Spironolactone is an aldosterone antagonist, it is recommended in the treatment of heart failure functional class 2 and above. Carboanhydrase inhibitors are recommended as an adjunct to improve the efficiency of loop and thiazide diuretics. Osmotic diuretics are low applicable in cardiology. They are used in neurology and resuscitation.

Диуретики (Д) — средства различной химической структуры, тормозящие в канальцах почек реабсорбцию воды и солей и увеличивающие их выведение с мочой, повышающие скорость образования мочи и, таким образом, уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных полостях.

При диуретической терапии очень важно контролировать потребление воды. Усиление жажды на фоне натрийуреза может привести к гипонатриемии и развитию гипоосмолярных отеков. Действие Д основано на увеличении натрийуреза и выведении воды. Это снижает объем плазмы крови, а в дальнейшем и тканевой жидкости. Д эффективны в борьбе с отеками, но неэффективны для мобилизации воды из асцитической жидкости и плеврального выпота. Если у пациента до начала лечения диуретиками уже имеется выраженный асцит и гидраторакс, то это желательно устранить до применения Д [5].

В клинической практике ветеринарного врача применимы пять основных групп диуретиков — тиазидные, петлевые, калийсберегающие, осмотические диуретики, ингибиторы карбоангидразы.

Рассмотрим особенности действия основных групп диуретиков.

Тиазидные диуретики (ТД) и тиаэидоподобные

Основные представители — гидрохлортиазид (гипотиазид) — истинный ТД и индапамид — тиазидоподобный Д — относятся к «мягким» диуретикам. Действие основано на снижении реабсорбции ионов натрия и хлора в дистальном отделе канальцев. Там же тормозится реабсорбция калия и воды. У всех ТД низкий порог максимальной экскреции ионов натрия. Достигается эффект при малых дозах, и дальнейшее увеличение дозы усиливает мочегонное действие незначительно. В связи с этой особенностью увеличение дозы ТД в клинической практике нецелесообразно. Рекомендуется использовать дозы менее 2 мг/кг, а собакам гигантских пород 1 мг/кг в сутки.

Побочными действиями ТД, кроме нарушений электролитного баланса, являются нефро- и гепатотоксический эффекты. ТД не рекомендуются при почечной недостаточности, поскольку снижение экскреции их через почки может приводить к кумулятивному действию. Также ТД противопоказаны при некоторых болезнях печени, т.к. гипонатриемический эффект мочегонных, особенно ТД и петлевых диуретиков, сопровождается холестазом, а применение их в больших дозах и/или на фоне асцита может спровоцировать развитие острого токсического гепатита.

ТД не применимы в острых случаях, т.к. максимальный эффект от их применения наступает только через несколько дней от начала регулярного приема (у гипотиазида через 1-2 недели, а у индапамида только к 8 неделе). Но именно это свойство является преимуществом при лечении застойной сердечной недостаточности (угроза отека легких при эндокардиозе митрального клапана со значительным расширением левого предсердия, ДКМП до развития асцита и гидроторакса).

Применение ТД у кошек при ГКМП, по нашим наблюдениям, мало эффективно. В литературе мы также не нашли информации о применении этих мочегонных кошкам. Во всех рекомендациях о применении диуретической терапии кошек описаны только петлевые Д и спиронолактон, как представитель калийсберегающих Д.

Петлевые диуретики (ПД)

Основные представители — фуросемид и торасемид. Относятся к «мощным» мочегонным. Действие ПД основано на торможении реабсорбции натрия и хлора в восходящем отделе петли Генле. В отличие от ТД, эффект петлевых диуретиков дозозависимый. Одновременно с торможением реабсорбции натрия и хлора под действием ПД тормозится реабсорбция натрийзависимых электролитов — кальция, калия и магния [1, 3].

Благодаря быстрому действию и значительному мочегонному эффекту ПД наиболее применимы в острых случаях. Фуросемид начинает действие уже через 15-30 минут после приема внутрь (через 5 минут — от внутривенного введения), пик действия наблюдается через 1-2 часа, продолжительность эффекта составляет всего 6-8 часов (при внутривенном введении — 2-3 часа) [1, 2, 3, 7]. Действие торасемида начинается в 2 раза позднее (начало действия приблизительно через 1 час) и в 3-4 раза дольше, т.е. продолжительность действия может достигать суток. Следовательно, для снятия тяже­лых отеков, предпочтительнее использование фуросемида, а дальнейшее поддержание лучше обеспечивать торасемидом, во избежание значительных перепадов диуреза. Тем более что у фуросемида выражен синдром отмены [3].

При длительном применении фуросемида (даже в малых дозах) или больших доз торасемида частым осложнением является хронический гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, возможно развитие нефросклероза.

Рекомендуемые суточные дозы фуросемида при застойной сердечной недостаточности — 0,5-1 мг/кг, в то время как для снятия отека легких в острых случаях внутривенная разовая доза может быть до 10 мг/кг. Доза торасемида — 0,05-0,1 мг/кг в сутки [1, 2].

Недостатком быстрого натрийуретического эффекта является выраженное быстрое уменьшение объема плазмы крови, что характеризуется снижением преднагрузки (уменьшение притока крови к сердцу), следовательно, снижением сократимости миокарда [3]. Минимально опасное проявление такого эффекта — заниженные результаты измерения сократимости сердца на эхокардиограмме в первые сутки после снятия отека легких форсированным диурезом. В худших случаях могут развиваться коллапс и шок у пациентов с ДКМП в ответ на форсированный диурез большими дозами фуросемида внутривенно.

Стоит отметить, что кошки часто нечувствительны к торасемиду.

Как ПД, так и ТД кроме натрийуретического действия снижают содержание натрия в тканевой жидкости, способствуют торможению транспорта ионов кальция в гладкомышечных клетках стенок артериол, что сопровождается снижением тонуса сосудов, уменьшением чувствительности сосудов к катехоламиновой стимуляции. В ответ на это увеличивается выброс ренина, активизируется ренин-ангиотензиновая система и увеличивается выработка альдостерона. Это, в свою очередь, приводит к усилению гипертрофии стенок сосудов и миокарда, к снижению эффективности ди­уретической терапии. Для профилактики подобных явлений применение ПД и ТД должно всегда сочетаться с применением ингибиторов АПФ и антагониста альдостерона — верошпироном.

Калийсберегающие диуретики (КД)

Три представителя — триамтерен, амилорид и спиронолактон. Относятся к «слабым» диуретикам. Не применяются в монотерапии.

Триамтерен и амилорид действуют в дистальных отделах почечных канальцев, способствуя реабсорбции калия и водорода, что приводит к умеренному натрийурезу и ощелачиванию мочи. Одновременно снижается секреция магния. Применение этих препаратов в комбинации с ТД и ПД значительно уменьшает побочные действия последних. Первичным нефротоксическим действием КД не обладают.

В кардиологии наибольший интерес вызывает спиронолактон. Являясь конкурентным ингибитором альдостерона, кроме калийсберегающего действия спиронолактон уменьшает и другие эффекты альдостерона, такие как повышение выработки эндотелина, гипертрофия и склероз стенок сосудов.

Именно спиронолактон, не столько в роли диуретика, сколько в качестве антагониста альдостерона на сегодняшний день включен в рекомендации по лечению собак с хронической сердечной недостаточностью начиная с II функционального класса. В то время как диуретическая терапия ПД рекомендуется только при появлении отечного синдрома (возможно с III, но чаще уже в IV классе сердечной недостаточности) [1, 6, 7]. Рекомендуемые дозы спиронолактона 0,5-1 мг/ кг в сутки.

Из нашего опыта спиронолактон значительно повышает эффективность антигипертензивной терапии у кошек в комбинации с амлодипином и иАПФ, кроме случаев с нефрогенной гипертензией.

Ограничением применения спиронолактона является почечная недостаточность из-за риска гиперкалиемии. Ещё одно побочное действие спиронолактона — антиандрогенный эффект (геникомастия) — подробно описан в медицине человека. Мы не нашли данных по этому вопросу в ветеринарной литературе, в своей практике таких осложнений не встречали.

Ингибиторы карбоангидразы (ИК)

Единственным распространенным представителем этой группы Д является диакарб. Подавление активности фермента карбоангидразы в эпителии проксимальных канальцев приводит к прекращению обмена ионов водорода на ионы натрия и бикарбоната из просвета канальцев. В результате увеличивается натрийурез. Одновременно происходит накопление ионов водорода, развивается ацидоз. Избыток ионов водорода снижает эффективность диакарба и через 3-4 дня применения ИК диуретическое действие почти полностью прекращается.

Учитывая, что применение ПД и ТД сопровождается алкалозом, побочное действие ИК можно использовать при правильной комбинации диуретиков. Поэтому препараты этой группы являются очень важным подспорьем в составе комбинированной диуретической терапии. Применяются ИК короткими курсами по 3-4 дня подряд один раз в 2 недели на фоне применения ПД или ТД [1].

Осмотические диуретики (ОД)

Основной представитель на сегодняшний день — маннитол, ранее использовались глицерин и другие полиоловые спирты.

В кардиологии эти препараты почти неприменимы из-за значительного увеличения объема плазмы на первом этапе их действия. Широко используются осмотические диуретики в реаниматологии и неврологии. При введении ОД сначала наблюдается увеличение осмотической активности плазмы крови, что вызывает переход жидкости из ткани в просвет сосуда. За счет этого обеспечивается противоотечный эффект, но увеличивается объем плазмы, что нежелательно для кардиологических больных. Только потом фильтрация ОД в первичную мочу приводит к снижению реабсорбции воды и дальнейшему мочегонному эффекту.

Маннитол применяют для снижения внутричерепного давления, при острой почечной и печеночной недостаточности с сохранением фильтрационной способности почек [4]. В кардиологии при отеке легких может с осторожностью использоваться как единственно возможный диуретик при тяжелой печеночной недостаточности, когда ПД и ТД противопоказаны.

1. Комолов А. Г. Диуретики при лечении ХСН у собак [Электронный ресурс] — http://www.vet.ru/node/134 -2004.

2. Мартин М. В. С., Коркорэн Б. М. Кардиореспираторные заболевания собак и кошек. М.: Аквариум-Принт, 2004; — 496 с.

3. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств, 2-е изд. СПб., 2002; — 926 с.

4. Пульняшенко П. Р. Анестезиология и реаниматология собак и кошек. М.: Аквариум ЛТД, 2000; — 12 с.

5. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. Пер. с англ. М.: Аквариум-Принт, 2005; — 1376 с.

6. Ettinger S. J., Feldman E. C. Textbook of veterinary internal medicine. Diseases of the dog and cat, Fifth Edition. W. B. Saunders company. Philadelphia,

7. Martin M. W. S. Management of chronic heart failure in dogs: current concept. W. F., 6, 1996; 13-20.

Верошпирон (Vеrоspiron, Спиронолактон) – диуретик (мочегонное средство) медицинского назначения. Применяется в ветеринарии для выведения излишков жидкости из организма теплокровных животных (собаки, коты, грызуны) при отеках разного генеза.

Действующее вещество и принцип действия

Лекарственное средство (ЛС) Верошпирон в качестве активного компонента содержит Спиронолактон. Вещество является антагонистом альдостерона.

В последнее время Верошпирон и подобные ему вещества выделены в отдельную фармгруппу – блокаторы рецепторов альдостерона. Достоинство медикаментов этой группы, в том числе Верошпирона, способность активно выводить жидкость из организма, не вызывая дефицита калия.

Препарат подходит для лечения первичной АГ и хронической сердечной недостаточности. С этими патологиями неразрывно связан гиперальдостеронизм (избыток выработки альдостерона – минералокортикостероидного гормона, продуцируемого корой надпочечников).

Указанный гормон принимает непосредственное участие в регуляции уровня электролитов в крови животного:

• стимулирует обратную абсорбцию в канальцах почек Na+;
• снижает выделения этих ионов с мочой;
• стимулирует выделение K+ с уриной животного.

Верошпирон, как конкурент альдостерона по части влияния на дальние участки нефронов:

• уменьшает выработку пермеаз в зависимом от описываемого минералокортикостероидного гормона участке собирательных трубочек;
• повышает выделение с мочой животного Na+;
• снижает экстракцию K+;
• уменьшает выделение мочевины;
• понижающе влияет на титр кислотности урины.

Препарат мягкий по действию и эффект от него заметен через 2-5 дней приема. Поэтому при необходимости срочно избавиться от отека применяется совместно с диуретиками "экстренного выделения мочи" (Фуросемид, бензотиадиазины и т. п.) в стандартных дозах.

Если выведение мочи недостаточно, ветеринар может назначить гормональные средства в дополнении к мочегонным. Такое происходит при нефротическом синдроме. Эффект от приема лекарства сохраняется до 3-х суток после прекращения приема медикамента.

Выпускается лекарство в таблеточках по 25 мг и в капсулах по 50 и 100 мг. Режим и доза ЛС для питомцев регулируется ветеринаром.

Лечебные свойства и показания к применению

ЛС обладает выраженным мочегонным действием и, благодаря этому, борется с гипертензией. Верошпирон стремительно и в полном объеме всасывается из системы пищеварения. При этом биодоступность ЛС приближается к 100%, а связь с протеинами плазмы к 98%. Биотрансформируется лекарство в печени, но плохо "впитывается" тканями внутренних органов. А вот его метаболиты очень "пронырливы" – проникают через плацентарный фильтр, отдельные продукты обмена (канренон) и в молоко. Достоинством препарата считается отсутствие влияние на давление у животных с гипо- и нормотензией.

• для лечения возрастных питомцев с сенильной АГ;
• отеками на фоне серьезной патологии сердца (сердечной недостаточности (СН) 2-го функционального класса и выше);
• при приеме не калийсберегающих диуретиков для профилактики нарушения содержания электролитов в крови питомца;
• при вторичном гиперальдостеронизме, развивающимся вследствие цирроза печени, асцита или нефро-синдрома.

Особенно интересен препарат для ветеринаров, занимающихся лечением сердечных болезней у животных. Реже применяется при проведении тестов на повышенный уровень альдостерона.

Способ применения и дозировка для кошек и собак

Верошпирон, причем не как диуретик, а как "противник" альдостерона рекомендуется в терапии собак с хронизировавшей СН, начиная со 2-й функционального класса. Хотя обычно лечение мочегонными назначают лишь при отечном синдроме (с 3-го, чаще с 4-го класса СН). Суточная доза нормируется врачом и выбирается в диапазоне от 0,5 до 5 мг на килограмм живого веса питомца.

Эффективен препарат при терапии АГ кошек в сочетании с амлодипином и ингибиторами АПФ. Не проводится такое лечение при нефрогенной АГ. Доза препарата рассчитывается, исходя из необходимости задать животному 1-2 грамма на килограмм веса.

Лекарство дают дважды в день и собакам, и котам.

Противопоказания и побочное действие

ЛС переносится хорошо, редко возникает тошнота и вестибулопатия, выражающаяся у животных в частом облизывании и сглатывании. Может усилиться сонливость, развиться атаксия и аллергия в виде кожных высыпаний. Очень редко отмечается гинекомастия в обратимой форме. При лечении нужно контролировать показатели электролитического баланса, чтобы избежать избытка калия и недостатка натрия в крови животного.

Не дают лекарство животным в первом триместре беременности, при почечной недостаточности в острой форме, при хронизировавшем нефрите в нефротической стадии и анурии. Назначать препарат нужно осторожно животным с AV-блокадой.

При получении котом или собакой медикаментозного лечения ветеринара нужно предупредить. Верошпирон взаимодействует с некоторыми медицинскими и ветеринарными средствами.

Аналоги

Структурными аналогами ЛС считаются: Альдактон, Аldactonе А, Spironolactone (Спиронролактон), Веро-Спиронолактон, Урактон, Альдактон, Спирикс, Спиронаксан, Спиронол, Верошпилактон. Врач может назначить и другие "слабые"диуретики из калийсберегающей группы (Триамтерен или Амилорид).

Клинико-фармакологическая группа

Форма выпуска верошпирона

Таблетки по 25 мг. Капсулы по 50 мг. Капсулы по 100 мг

Фармакологическое действие спиронолактона

Калийсберегающий диуретик, который является конкурентным антагонистом альдостерона. Обладает пролонгированным эффектом. По структуре сходен с минералокортикоидными гормонами коры надпочечников.

В дистальной части нефрона спиронолактон задерживает экскрецию альдостероном ионов натрия и воды и угнетает калийуретическое действие альдостерона. Спиронолактон угнетает продукцию пермеаз в альдостеронзависимом отделе собирательных трубочек и дистальных канальцев нефрона. Препарат связывается с рецепторами альдостерона. Вследствие этого возрастает выведение с мочой ионов хлора, натрия, а также воды, однако, снижается рН мочи, уменьшается экскреция ионов калия и мочевины. Препарат обладает гипотензивными свойствами из-за выведения излишней жидкости из организма. Мочегонный эффект развивается в течение 3-5 дней терапии. После отмены препарата его действие еще продолжается в течение 3-5 дней.

Фармакокинетика верошпирона

Всасывание. После перорального применения лекарсвенное средство быстро и практически полностью всасывается из органов желудочно-кишечного тракта. Биодоступность спиронолактона – 98%, а при одновременном приеме пищи она возрастает до 100%. Ежедневный прием лекарственного средства в дозе 100 мг в течение двух недель его максимальная концентрация составляет 80 нг/мл, время, при котором достигается максимальная концентрация в сыворотке крови после непосредственного утреннего приема, составляет 2-6 ч.

Распределение. Конъюгация с протеинами плазмы равняется около 98%. Верошпирон плохо диффундирует в ткани и органы, однако препарат и его метаболиты хорошо проникают через гематоплацентарный барьер, а канренон в больших концентрациях (Vd – 0,05 л/кг) попадает в грудное молоко.

Метаболизм. В процессе биотрансформации в гепатоцитах синтезируются активные серосодержащие формы препарата, в частности 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Пиковая концентрация канренона достигает в сыворотке крови в течение 2-4 часа, уровень его конъюгации с протеинами плазмы крови составляет свыше 90%.

Выведение. Период полураспада препарата T1/2 – 13-24 часов. Экскретируется преимущественно почками в неизменном виде (10%) и в виде метаболитов (50%). В незначительных концентрациях препарат выводится – через кишечник. Экскреция канренона происходит преимущественно почками, при этом она двухфазная, период полураспада в первой фазе составляет 2-3 часа, а во второй – 12-96 часов.

Особенности фармакокинетики при некоторых патологических состояниях. При ХСН (хронической сердечной недостаточности), а также циррозе печени продолжительность периода полураспада спиронолактона возрастает без признаков накопления. Аккумуляция препарата возрастает при гиперкалиемии и хронической почечной недостаточности.

Показаниями к применению верошпирона являются

• отеки при хронической сердечной недостаточности, в данной ситуации препарат применяется как в монорежиме, так и в режиме комбинации с другими препаратами кардиологического профиля
• артериральная гипертензия, при этом препарат используется в режиме комбинированной терапии
• гипомагниемия и гипокалиемия, при этом лекарство применяется как вспомогательное средство для их профилактики при терапии мочегонными препаратами и при несостоятельности других методов коррекции концентрации калия в сыворотке крови
• патологические состояния, которые характеризуются развитием вторичного гиперальдостеронизма, в частности цирроз печени, при котором развивается асцит и / или отеки
• развитие нефротического синдрома и других патологических состояний, которые сопровождаются развитием периферических отеков
• для верификации диагноза первичного гиперальдостеронизма (режим диагностического лечения)
• синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм), в качестве короткого предоперационного курса терапии

Противопоказания к применению спиронолактона

• гипонатриемия
• гиперкалиемия
• болезнь Аддисона
• анурия
• беременность
• почечная недостаточность тяжелой степени при клиренсе креатинина менее 10 мл/минуту
• дефицит лактазы, синдромы непереносимости лактозы, нарушения всасывания галактозы и глюкозы
• детский возраст менее трех лет
• период грудного вскармливания (лактации)
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства

С осторожностью назначают препарат

• метаболическом ацидозе
• при гиперкальциемии
• атриовентрикулярная блокада, так как гиперкалиемия потенцирует ее
• хирургических вмешательствах
• сахарном диабете, особенно при развитии диабетической нефропатии с хронической почечной недостаточностью
• дисменореи
• использование медикаментов, вызывающих гинекомастию
• осуществление общей и местной анестезии
• печеночной недостаточности
• увеличение молочных желез
• цирроз печени
• использование пациентам пожилого возраста

Дозировка верошпирона для человека

Суточная доза для взрослых людей при эссенциальной артериальной гипертензии равняется 50-100 мг один раз в сутки. При необходимости доза постепенно (один раз в две недели) может быть увеличена до 200 мг. Чтобы добиться выраженного терапевтического эффекта, лекарственное средство нужно принимать не менее 14 дней. В случае недостаточного эффекта корректируют дозу спиронолактона.

У людей, больных идиопатическим гиперальдостеронизмом, лекарственное средство применяют в суточной дозе 100-400 мг.

У людей, больных гиперальдостеронизмом, осложненным гипокалиемиемией, суточная доза верошпирона равняется 300-400 мг за два-три приема, при стабилизации общего состояния дозу препарата постепенно снижают до 25 мг в сутки.

При развитии гипомагниемии и гипокалиемии как побочного эффекта при терапии диуретиками, верошпирон применяют в суточной дозе 25-100 мг, за один или два приема. Максимальной суточной дозой для человека является 400 мг, если другие применяемые внутрь калийсодержащие препараты неэффективны.

При диагностике и терапии первичного гиперальдостеронизма Верошпирон можно использовать как диагностическое средство. Короткий диагностический тест спиронолактон используют на протяжении 4 суток в дозе 400 мг, разделив суточную дозу лекарственно средства на 2-3 приема. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема лекарства и соответственное его снижении после отмены спиронолактона можно с высокой степенью вероятности предполагать развитие первичного гиперальдостеронизма. Если используется длительный диагностический тест верошпирон назначается дозе 400 мг в сутки в течение месяца. Если происходит коррекция гипокалиемии и нормализуется уровень артериального кровяного давления, можно верифицировать развития первичного гиперальдостеронизма.

При коррекции отеного синдрома при формировании нефротического синдрома доза спиронолактона для взрослых людей составляет 100-200 мг в сутки. При этом не установлено влияния верошпирона на основной патпроцесс. Исходя из этого, применение данного лекарства рекомендуется в тех случаях, когда другие методы лечения являются неэффективными.

При подтверждении диагноза гиперальдостеронизма с помощью более точных лабораторных диагностических тестов, в качестве короткого курса предоперационного лечения первичного гиперальдостеронизма

препарат «Верошпирон» принимают в дозе 100-400 мг в сутки

за 1-4 приема в течение всего подготовительного периода к оперативному вмешательству. Если хирургическая операция не показана, то препараты спиронолатона применяется с целью длительной корегирующей терапии, при этом желательно использовать наименьшую эффективную дозу, которую необходимо подбирать в индивидуальном порядке для каждого конкретного пациента.

Если отечный синдром имеет связан с циррозом печени, то доза спиронолактона для взрослых людей составляет 100 мг в сутки, при соотношении концентрации ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче более 1. Если соотношение (Na+/K+) в урине меньше 1, то доза препарата равна 200-400 мг в сутки. Поддерживающий режим и дозу лекарственного средства подбирают строго индивидуально.

При отечном синдроме при хронической сердечной недостаточности верошпирон применяют один раз в сутки в течение 5 суток в дозе 100-200 мг в сутки, или разделенной на два-три приема. Используют комбинацию с тиазидным и (или) "петлевым" диуретиком. В зависимости от стабилизации общего состояния суточную дозу можно уменьшить до 25 мг. Поддерживающая доза спиронолактона подбирается строго индивидуально. Максимальная суточная доза при (ХСН) хронической сердечной недостаточности равняется 200 мг.

При развитии отеков у детей стартовая доза верошпирона составляет 1-3,3 мг/кг массы тела или 30-90 мг/м2 в сутки, разделенная на 1-4 приема. Через 5 дней применения проводят коррекцию терапии и если имеется необходимость, дозу увеличивают в 3 раза, сравненительно со стартовой.

Дозирование верошпирона для собак и кошек

Верошпирон у собак и кошек конкурентно подавляет активность альдостерона в дистальных почечных канальцах, что приводит к повышению экскреции с мочой ионов натрия, хлоридов и воды, при снижении скорости выведения калия. У клинически здоровых собак и кошек этот препарат не вызывает заметного мочегонного эффекта. Верошпирон оказывает значительный клинический эффект у кошек и собак, больных гиперальдостеронизмом. Также спиронолатон имеет хороший терапевтический эффект у кошек и собак, больных сердечной недостаточностью. Следует отметить, что монотерапия верошпироном не обладает эффективным диуретичесим эффектом. Данный эффект потенцируется другими диуретиками. Спиронолактон у мелких домашних животных необходимо применять комбинированно с тиазидами и / или петлевыми диуретиками. Благодаря такой комбинации можно рассчитывать на максимальный диуретический эффект.

Верошпирон у людей обладает антифиброзным эффектом относительно миокарда при развитии сердечной недостаточности. У животных этот эффект пока не доказан клинически. Верошпирон у собак с эндокардиозом митрального клапана достоверно улучшает выживаемость и снижает симптоматику и скорость прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Биодоступность при пероральном приеме равняеся примерно 50%, но возрастает до 90% при задавании одновременно с кормом.

Доза верошпирона для собак и кошек составляет 2 мг/кг перорально один раз в сутки, пожизненно. У кошек при приеме спиронолактона развивается сильный зуд. Дозу препарата можно уменьщить до 1 мг/кг массы тела животного.

Верошпирон используют с осторожностью у мелких животных, больных почечной недостаточностью или патологии водно-электролитного баланса. Особая осторожность при применении у собак и кошек с болезнью Аддисона, почечной недостаточностью, гиперкалиемией. У кошек в качестве побочного действия на спиронолактон развивается сильный зуд в области морды.

При рефрактерной к терапии форме хронической сердечной недостаточности у мелких домашних животных доза верошпирона равнятся 1-2 мг/кг массы тела внутрь каждые 12 часов. Таблетки верошпирона можно приобрести в обычных медицинских аптеках. Доступные для ветеринарного применения дозировки – таблетки по 25 мг и капсулы по 50 мг и 100 мг. Очень удобны к применению комбинированные таблетированные формы спиронолактона с гидрохлоротиазидом в дозировках 25 мг / 25 мг и 50 мг / 50 мг, соответственно.

Передозировка

При передозировке верошпирона развиваются следующие симптомы:

• рвота
• тошнота
• снижение артериального кровяного давления
• головокружение
• кожная сыпь
• диарея
• гипонатриемия (жажда, сухость во рту, сонливость)
• гиперкалиемия (мышечная слабость, парестезии, аритмии)
• дегидратация
• гиперкальциемия
• увеличение уровня мочевины в сыворотке крови

Терапевтические мероприятия при передозировке спиронолактона: зондирование и промывание желудка, симптоматическая терапия обезвоживания и артериальной гипотензии. При развитии гиперкалиемии требуется скорректировать водно-электролитный баланс припомощи калийвыводящих диуретиков (фуросемида), а также быстрого внутривенного введения раствора глюкозы (5-10% растворы) с добавлением инсулина из расчета 0,25-0,5 ЕД на 1 г чистой глюкозы (декстрозы); в тяжелых случаях глюкозу вводят повторно. В крайне тяжелых ситуациях обеспечивают терапию с помощью гемодиализа.

Лекарственные взаимодействия спиронолактона

• Спиронолактон потенцирует обмен веществ феназола.
• Верошпирон достоверно снижает эффект антикоагулянтов, в частности непрямых антикоагулянтов (в частности производных кумарина, гепарина, индандиона) и токсичность сердечных гликозидов (благодаря нормализации концентрации калия в сыворотке крови, что препятствует развитию дигиталисной токсичности).
• Увеличивает период полураспада дигоксина, поэтому пвышается вероятность интоксикации дигоксином.
• Спиролактон может снизить чувствительность рецепторов сосудов к норадреналину, из-за чего требуется особая осторожность при осуществлении анестезии.
• Ускоряет выведение и метаболизм карбеноксолона.
• Потенцирует токсичность препаратов лития из-за снижения их клиренса.
• Глюкокортикостероиды и мочегонные препараты (фуросемид, производные бензотиазина, этакриновая кислота) потенцируют натрийуретический и диуретический эффекты.
• Одновременное применение карбеноксолона и верошпирона способствует задержке ионов натрия.
• Повышается вероятность возникновения гиперкалиемии при одновременном использовании спиронолактона с калиевыми биологически-активными добавками, препаратами калия и калийсберегающими мочегонными препаратами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами ангиотензиновых рецеторов, антагонисами альдостерона, циклоспорином и индометацином.
• Потенцирует эффект диуретиков и гипотензивных препаратов.
• Глюкокортикостероиды потенцируют натриурический и диуретический эффекты при гипонатриемии и гипоальбуминемии.
• Потенцируется эффект бусерелина, трипторелина, гонадорелина.
• Колестирамин и хлорид аммония способствуют формированию гиперкалиемического метаболического ацидоза.
• Индометацин, салицилаты и нестероидные противовоспалительные, снижают диуретический эффект спиронолактона.
• Терапевтический эффект митотана снижается.
• Флудрокортизон вызывает феномен парадоксального потенцирования канальцевой секреции ионов калия.

Беременность и лактация

Применение спиронолактона противопоказано в период лактации и при беременности.
Если возникает необходимость применения препарата в лактационный период, то грудное вскармливание следует прекратить и перевести на искуственное.

Побочные эффекты верошпирона

Со стороны органов центральной и периферической нервной системы:

• заторможенность
• нарушение координации движений
• головная боль
• головокружение
• летаргия
• спутанность сознания
• сонливость

Со стороны органов пищеварительной системы:

• рвота
• тошнота
• образование язв и кровотечения из желудочно-кишечного тракта
• диарея
• кишечная колика
• гастрит
• запор
• болезненность живота
• дисфункция печени

Со стороны органов эндокринной системы:

• огрубение голоса
• у мужчин – эректильная дисфункция
• гинекомастия
• у женщин – нарушения менструального цикла
• дисменорея
• метроррагия в периоде климакса
• аменорея
• ускорение развития карциномы молочной железы
• боли в области молочных желез

Со стороны органов кроветворения:

• агранулоцитоз
• мегалобластоз
• тромбоцитопения

• зуд
• крапивница
• эритематозная и макулопапулезная сыпь
• лекарственная лихорадка

Со стороны метаболизма:

• повышение концентрации креатинина в сыворотке крови
• повышение концентрациимочевой кислоты в сыворотке крови
• повышения концентрации калия в сыворотке крови
• повышение уровня мочевины в сыворотке крови
• снижение концентрации натрия в сыворотке крови
• метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз

Со стороны органов костно-мышечной системы:

• судороги икроножных мышц
• мышечный спазм

Со стороны органов мочевыделительной системы:

• острая или обострение хронической почечной недостаточности

Отзывы на применение верошпирона (спиронолактона)

Верошпирон – калийсберегающий диуретик. Он обладает продолжительным мочегонным эффектом. Действующее вещество – спиронолактон. Этот препарат обладает длительным эффектом и препятствует задержке натрия и воды в нижних участках почечных канальцев. Форма его выпуска – табл. по 25 мг, капс. по 50 и 100 мг. Мочегонный эффект данного препарата обуславливает снижение артериального давления крови. После перорального применения спиронолактон практически полностью всасывается из желудочно кишечного тракта в кровь и поступает в почки, где и оказывает мочегонный эффект. Выводится из организма с мочой и незначительно с каловыми массами. Препарат обладает высокой терапевтической эффективностью. Срок его годности по инструкции к применению, разработанной заводом-изготовителем, составляет 5 лет.

Полезно знать

© VetConsult+, 2016. Все права защищены. Использование любых материалов, размещённых на сайте, разрешается при условии ссылки на ресурс. При копировании либо частичном использовании материалов со страниц сайта обязательно размещать прямую открытую для поисковых систем гиперссылку, расположенную в подзаголовке или в первом абзаце статьи.