ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ (Gentamycini sulfas)
Синоним: гарамицин. Гентамицина сульфат превосходит другие аминогликозиды в действии на стафилококков, эшерихии, бруцеллы и другие патогенные микроорганизмы, активен в отношении микобактерии туберкулеза. Малоэффективен во влиянии на стрептококков и энтерококков. Оказывает бактерицидное действие на палочку сине-зеленого гноя, что является преимуществом данного препарата.
Показания к применению: тяжелые формы пневмонии, особенно осложненные деструкциями легких и плевритом; сепсис, септический эндокардит; перитонит; гнойный менингит; пиелонефрит, цистит, уретрит; хирургические и другие тяжелые инфекции, которые ранее лечили без достаточного эффекта антибиотиками широкого спектра действия. Как антибиотик первостепенного выбора гентамицина сульфат назначают при заболеваниях, вызванных множественно-устойчивыми стафилококками, а также резистентными штаммами палочки сине-зеленого гноя, протея, энтеробактера, клебсиеллы, кишечной палочки и др.
Форма выпуска: порошок по 0,08 г (для внутримышечных инъекций); ампулы по 1 мл 4 % раствора (в 1 ампуле содержится 80 мг препарата) для внутривенных введений; тюбики-капельницы по 1,5 мл 0,1 % раствора (глазные капли); 0,1 % гентамициновая мазь в тубах по 15 г.
Антибиотик применяют внутримышечно, внутривенно, местно, в полости; в исключительных случаях – эндолюмбально.
Перед внутримышечным введением содержимое флакона (0,08 г) растворяют в 2 мл воды для инъекций. Суточную дозу, вводят в 2- 3 приема. Суточные дозы: новорожденным – 2-5 мг/кг массы тела (распределяют на 2-3 введения), от 1 мес до 5 лет-1,5-3 мг/кг (дозу вводят в 2-3 приема), в-12 лет -3 мг/кг (до 5 мг/кг), старше 12 лет -3 мг/кг (делят на 2-3 приема).
Для внутривенного введения используют ампулы по 1 мл 4 % раствора гентамицина сульфата (в ампуле 40 мг препарата). Содержимое ампулы разводят в 50-100 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Капельные инфузии проводят 2 раза в сутки со скоростью 20-40 капель в минуту. Курс лечения – 7-10 дней, при лечении новорожденных и детей грудного возраста – 5-6 дней. В случаях необходимости курс лечения повторяют после перерыва в 7-10 дней. При местном применении 0,1 % раствора препарата, мази, присыпок надо учитывать возможность всасывания антибиотика через поврежденные участки кожи и слизистых оболочек.
Гентамицина сульфат не следует применять в сочетании с канамицином, мономицином, стрептомицином и другими аминогликозидами,
Возможные побочные явления; ототоксические симптомы поражения слухового нерва и вестибулярного аппарата, нефротоксические реакции, развивающиеся постепенно или бурно, аллергические осложнения (наблюдаются редко), нервно-мышечная блокада, дисбактериоз, кандидоз, суперинфекция.
Противопоказания: поражение слухового нерва и вестибулярного аппарата, нарушение функции печени и почек, уремия, повышенная чувствительность организма больного к данному антибиотику.
Rp,: Gentamycini sulfatis 0,08
S. Содержимое флакона растворить в 2 мл воды для инъекций. Вводить внутримышечно по 1 мл 2 раза в сутки (через 12 ч) в течение 6 дней (ребенку 7 лет)
Rp.: Sol, Gentamycini sulfatis 4 % 1 ml
D. t, d. N. 10 in ampull.
S. Содержимое ампулы развести в 50 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Вводить внутривенно капельно по 50 мл раствора (40 мг гентамицина) 2 раза в сутки (через 12 ч) со скоростью 30 капель в минуту (ребенку 10 лет)
Rp.: Ung. Gentamycini sulfatis 0,1 % 15,0
D. S. Смазывать пораженные участки кожи 2 раза в день в течение 5-6 дней (ребенку 5 лет)
Гентамицина сульфат — противомикробное средство, антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Micromonospora purpurea или Echinospora.
Код АТХ: S01A A11. Антибиотики-аминогликозиды.
Показания к применению гентамицина сульфата
Гентамицина сульфат применяется при различных инфекционных заболеваниях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами (при пневмонии, бронхопневмонии, плеврите, эмпиеме, перитоните, менингите, септицемии, раневой инфекции и др.).
Гентамицин особенно эффективен при инфекциях мочевых путей (хроническом пиелонефрите, цистите, уретрите), простатите.
Глазные капли с гентамицина сульфатом применяют при конъюнктивите, блефарите, блефароконъюнктивите, дакриоцистите; при вторичной герпетической инфекции, инфекциях вследствие ранения глаза, в предоперационном и послеоперационном периодах.
В связи с широким спектром действия антибиотика гентамицина сульфат часто назначают при смешанной инфекции, а также когда возбудитель заболевания не установлен.
Правила применения
Гентамицина сульфат вводят внутримышечно — обычно по 0,8 мг/кг 3 раза в сутки.
При инфекциях мочевых путей в связи с выделением гентамицина в неизменённом виде почками возможно применение меньших доз препарата: 0,4 мг/кг 2–3 раза в сутки.
Курс лечения гентомицином длится 7–10 дней.
Побочные явления
Тошнота, рвота, головная боль, судороги, мышечная слабость, изменения клеточного состава периферической крови, аллергические реакции (крапивница, зуд кожи).
Применение гентамицина сульфата может вызывать нефротоксические (поражение почек) и ототоксические (нарушение слуха и равновесия) явления.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к гентамицину и другим аминогликозидам, неврит слухового нерва, заболевания слухового аппарата и преддверно-улиткового органа, уремия, тяжёлые нарушения функций почек, миастения, детский возраст до 1 месяца.
Беременность и лактация
Беременным генатамицина сульфат назначают по жизненным показаниям, с осторожностью назначать беременным лекарственные формы гентамицина для местного применения. В случае применения Гентамицина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
Гентамицин нельзя назначать совместно с другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое или нефротоксическое действие. Больным с невритом слухового нерва следует применять препарат наружно с осторожностью.
Следует учитывать, что активность гентамицина более выражена при щелочной реакции мочи.
Состав и форма выпуска
Рецепт на Гентамицин
| Rp.: | Sol. Gentamycini sulfatis 4% | 1,0 |
| D. t. d. N 10 in amp. | ||
| S. | ||
- 4% раствор гентамицина сульфата в стеклянных ампулах по 1 мл и 2 мл, по 10 ампул в картонной пачке.
- Капли глазные 0,3% в тюбиках-капельницах по 1 мл, по 2 тюбики в упаковке. 1 мл капель содержит 3 мг гентамицина.
Срок годности и условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте. Отпускается по рецепту.
Срок годности гентамицина сульфата: раствор и глазные капли — 2 года.
Свойства
Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfatis) — белый порошок или пористая масса.
Гентамицина сульфат оказывает бактерицидное действие на большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий — патогенные стафилококки, энтерококки, кишечную палочку, иерсиний, клебсиелл, протея, синегнойную палочку и др.
К действию препарата устойчивы стрептококки и штаммы чувствительных видов, приобретшие резистентность к антибиотику.
При лечении Гентамицином у патогенных микроорганизмов постепенно развивается лекарственная устойчивость к нему.
Гентамицин быстро всасывается, проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация препарата в крови наблюдается спустя 1 час после инъекции. При повторном введении в дозе 0,4–0,8 мг/кг с интервалом в 8 часов наблюдается кумуляция препарата. Выводится из организма почками.
Аналоги
Гарамицин. Гаримицин. Гентамицин (Gentamycinum). Гидомицин. Ребафацин. Цидомицин.
Содержание
Структурная формула
Русское название
Латинское название вещества Гентамицин
Химическое название
Комплекс антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n. sp. – Гентамицин С1, Гентамицин С2 и Гентамицин С1А (в виде сульфата)
Брутто-формула
Фармакологическая группа вещества Гентамицин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
Характеристика вещества Гентамицин
Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Гентамицина сульфат — белый порошок или пористая масса с кремоватым оттенком, гигроскопичен. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология
Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и матричной РНК , при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. В больших концентрациях нарушает барьерную функцию цитоплазматической мембраны и вызывает гибель микроорганизмов.
Эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы — Proteus spp. ( в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus spp. ( в т.ч. пенициллинорезистентные); чувствительны при МПК 4–8 мг/л — Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. ( в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны (МПК более 8 мг/л) — Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri. В комбинации с пенициллинами ( в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей ( в т.ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans. Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на анаэробы, грибы, вирусы, простейшие.
В ЖКТ всасывается плохо, поэтому для системного действия применяют парентерально. После в/м введения всасывается быстро и полностью. Тmax при в/м введении — 0,5–1,5 ч; при в/в введении время достижения Сmax составляет: после 30-минутной в/в инфузии — 30 мин, после 60 мин в/в инфузии — 15 мин; величина Cmax после в/м или в/в введения в дозе 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связывание с белками плазмы низкое (до 10%). Объем распределения у взрослых — 0,26 л/кг, у детей — 0,2–0,4 л/кг. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости. В норме у взрослых практически не проникает через ГЭБ , при менингите концентрация его в ликворе увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не подвергается метаболизму. T1/2 у взрослых — 2–4 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде, в незначительных количествах — с желчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первые сутки выводится 70–95%, при этом в моче создается концентрация более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией выведение значительно уменьшается. Выводится при гемодиализе (каждые 4–6 ч концентрация уменьшается на 50%). Перитонеальный диализ менее эффективен (за 48–72 ч выводится 25% дозы). При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
При местном применении в виде глазных капель абсорбция незначительна.
При наружном применении практически не всасывается, но с больших участков поверхности кожи, поврежденной (рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание происходит быстро.
Гентамицин в лекарственной форме в виде губки (пластины из коллагеновой губки, пропитанные раствором гентамицина сульфата) характеризуется пролонгированным антибактериальным действием. При инфекциях костных и мягких тканей (остеомиелит, абсцесс, флегмона и др.), а также для профилактики гнойных осложнений после операций на костях препарат в виде пластины вводят в полости и раны, при этом эффективные концентрации гентамицина в зоне имплантации поддерживаются в течение 7–15 суток. Концентрации гентамицина в крови в течение первых суток после имплантации губки соответствуют создаваемым при парентеральном введении, в дальнейшем антибиотик в крови обнаруживается в субтерапевтических концентрациях. Полное рассасывание из зоны имплантации наблюдается в течение 14–20 дней.
Применение вещества Гентамицин
Для парентерального введения: бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей ( в т.ч. бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные инфекции ( в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит), инфекции костей и суставов ( в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС ( в т.ч. менингит), гонорея, сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Для наружного применения: бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительной микрофлорой: пиодермия ( в т.ч. гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихия. Инфицированные: дерматиты ( в т.ч. контактный, себорейный и экзематозный), язвы ( в т.ч. варикозные), раны ( в т.ч. хирургические, вялозаживающие), ожоги ( в т.ч. растениями), укусы насекомых, абсцессы кожи и кисты, «вульгарные» угри; вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи.
Капли глазные: бактериальные инфекции глаза, вызванные чувствительной микрофлорой: блефарит, блефароконъюнктивит, бактериальный дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит (ячмень), эписклерит, склерит, язва роговицы, иридоциклит.
Противопоказания
Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе).
Для системного применения: тяжелая почечная недостаточность с азотемией и уремией, азотемия (остаточный азот в крови выше 150 мг%), неврит слухового нерва, заболевания слухового и вестибулярного аппарата, миастения.
Ограничения к применению
Для системного применения: миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.
Для наружного применения: при необходимости применения на обширных поверхностях кожи — неврит слухового нерва, миастения, паркинсонизм, ботулизм, почечная недостаточность ( в т.ч. тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией), новорожденные и недоношенные дети (недостаточно развиты функции почек, что может приводить к увеличению T1/2 и проявлению токсического действия), пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено. Имеются сообщения, что другие аминогликозиды приводили к возникновению глухоты у плода). На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко).
Побочные действия вещества Гентамицин
Со стороны нервной системы и органов чувств: атаксия, подергивание мышц, парестезия, ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной передачи, ототоксичность — шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, в т.ч. головокружение, вертиго, необратимая глухота; у детей — психоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия); в редких случаях — почечный тубулярный некроз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.
Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции; у детей — гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия; реакции в месте введения — болезненность, перифлебит и флебит (при в/в введении).
При наружном применении: аллергические реакции: местные — кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения; редко генерализованные — лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия. При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие системных эффектов.
Капли глазные: ощущение жжения после применения, жгучая боль в глазу, покалывание в глазах, затуманивание, аллергические реакции (зуд, гиперемия и отечность конъюнктивы).
Взаимодействие
Несовместим с другими ото- и нефротоксичными средствами. Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин, бензилпенициллин), цефалоспорины усиливают противомикробное действие (взаимно) за счет расширения спектра активности. Петлевые диуретики увеличивают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина), миорелаксанты — вероятность паралича дыхания. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими средствами ( в т.ч. с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином).
Передозировка
Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания).
Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные ЛС (Прозерин), а также препараты кальция (5–10 мл 10% раствора кальция хлорида, 5–10 мл 10% раствора кальция глюконата). Перед введением Прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5–2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) Прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу Прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ . Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Пути введения
В/м, в/в , местно, субконъюнктивально.
Меры предосторожности вещества Гентамицин
Во время лечения следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения назначения низких/неэффективных доз или, наоборот, передозировки препарата). Концентрация гентамицина в крови не должна превышать 8 мкг/мл.
При парентеральном применении гентамицина следует опасаться мышечной релаксации вследствие нарушения нервно-мышечной проводимости.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости. Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной функцией почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на лечении более 10 дней — ежедневно) следует контролировать функцию почек. Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной функции для определения потери слуха на высоких частотах (при неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение).
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В таких случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы.
